SIÇANLARDA AKUT İNFLAMASYON MODELİNDE İZOPROSTANLARIN VE PROSTAGLANDİN E2'NİN OLUŞUMU İLE SİKLOOKSİJENAZ İNHİBİTÖRLERİNİN VE ANTİOKSİDAN AJANLARIN BU OLUŞUM ÜZERİNE ETKİLERİ
No Thumbnail Available
Files
Date
2003
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Sıçanlarda Akut İnflamasyon Modelinde 8-izoprostaglandin F2'nın ve Prostaglandin E2'nin Oluşumu ile Siklooksijenaz İnhibitörlerinin ve Vitamin E'nin Bu Oluşum Üzerine Etkileri İzoprostanlar, serbest radikallerin indüklediği arakidonik asit gibi poliansatüre yağ asitlerinin, nonenzimatik peroksidasyonu ile oluşan ürünlerdir. İzoprostanların ölçümü oksidatif hasarın erken ortaya çıkan, selektif ve spesifik göstergesi olarak kabul edilmektedir. Sıçanlarda, 8-izoPGF2'nın inflamasyondaki rolünü araştırmak için, karagenin hava kesesi inflamasyon modelinde toplanan eksudada, EİA yöntemiyle 8-izoPGF2 ve PGE2 düzeyleri, eksuda hacmi ve lökosit sayısı değerlendirildi. Bu modelde, eksudada 8-izoPGF2 düzeyinin arttığı görüldü. Bu artışın, klasik inflamatuvar yanıta mı, yoksa COX indüksiyonuna mı bağlı olduğunu araştırmak amacıyla, inflamatuvar yanıt olmaksızın sadece COX-2 indüksiyonunun oluştuğu bilinen, LPS hava kesesi modelinde de 8-izoPGF2 düzeylerinin arttığı gösterildi. 8-izoPGF2'nın enzimatik oluşumunu değerlendirmek amacıyla, karagenin hava kesesi modelinde, nonselektif COX-1 inhibitörü indometazin 0,5 mg/kg ve 5 mg/kg, selektif COX-1 inhibitörü valeril salisilat 20 mg/kg ve selektif COX-2 inhibitörü SC 58236 10, 20 ve 40 mg/kg; LPS hava kesesi modelinde ise SC 58236 aynı dozlarda uygulandı. Her iki modelde de bu inhibitörlerin 8-izoPGF2 düzeylerini azalttığı gösterildi. Bu bulgular ile 8-izoPGF2 oluşumunun hem COX-1 hem de COX-2 indüksiyonu ile olabileceği sonucuna varıldı. Karagenin ve LPS hava kesesi modellerinde oluşan 8-izoPGF2'ya 21 gün süreyle verilen vitamin E uygulamasının etkisi değerlendirildi ve vit E'nin her iki modelde de oluşan 8-izoPGF2'yı inhibe ettiği gösterildi. Bu bulgular, serbest radikal hasarı ve COX indüksiyonuyla 8-izoPGF2 oluşumunun, vitamin E tarafından önlendiğini göstermektedir.