POSSIBLE CARDIOPROTECTIVE MECHANISM OF ACTION OF DEXRAZOXANE, AND PROBABLE HUMAN TOPOISOMERASE IIβ INHIBITORS: AN IN SILICO ANALYSIS
No Thumbnail Available
Date
2022
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Ankara Üniversitesi
Abstract
Amaç: Bu çalışmanın amacı deksrazoksanın kardiyoprotektif etkisinde hangi metabolitinin rol oynadığını belirlemek ve ayrıca deksrazoksanın klinik kullanımı sınırlı olduğu için deksrazoksana alternatif bileşikleri saptamaktı. Bu amaçla, deksrazoksan ve üç metabolitinin (B, C, ve ADR-925) ve ayrıca literatürde topoizomeraz VI (insan DNA topoizomeraz II beta’nın prototipi) için inhibitör olduğu bildirilen bileşiklerin insan DNA topoizomeraz II beta ile etkileşimleri moleküler kenetleme ile araştırıldı. Sonrasında tüm bu bileşiklerin teorik ADMET özellikleri belirlendi.
Gereç ve Yöntem: Moleküler yapılar Gaussview 05 ve Gaussian 03 paket programları ile optimize edildi. Moleküler kenetleme çalışmaları için AutoDock 4.2 yazılımı kullanıldı ve kenetleme kompleksleri Discovery Studio Client 4.1 programı kullanılarak 2D ve 3D olarak analiz edildi. Teorik ADMET parametrelerini hesaplamak için pkCSM çevrimiçi programı kullanıldı.
Sonuç ve Tartışma: Moleküler kenetleme çalışmaları sonucunda deksrazoksanın B metabolitinin, hem deksrazoksana hem de diğer metabolitlerine kıyasla insan DNA topoizomeraz II beta’ya daha fazla bağlanma potansiyeli olduğu belirlendi. Literatürde bildirilen diğer bileşiklerin de insan DNA topoizomeraz II beta’ya bağlanma potansiyelleri sırası ile radisikol>kinakrin>purpurin>9-Aminoakridin>heksilresorsinol şeklindeydi.
Sonuçlar, deksrazoksanın antrasiklin kardiyotoksisitesine karşı kardiyorprotektif etki mekanizmasında deksrazoksanın B metabolitinin önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Bunun yanında, araştırılan diğer bileşiklerden purpurin dışındakilerin toksisite oluşturma potansiyelleri olduğu da belirlenmiştir.
Description
Keywords
Antrasiklin kardiyotoksisitesi, deksrazoksan, in siliko analiz