STZ diyabetik sıçanlarda olmesartanın pleiotropik etkileri
No Thumbnail Available
Files
Date
2019
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Abstract
Diyabette kardiyak bozukluklar oldukça fazla görülen bir durumdur. Literatürde diyabetik kardiyomiyopatinin hipertansiyondan bağımsız olarak oluştuğu belirtilmektedir. Olmesartan medoksomil yaygın olarak kullanılan angiotensin reseptör blokeri antihipertansif bir ilaçtır. Literatürde olmesartanın genellikle kan basıncı ve böbrek fonksiyonları üzerindeki etkileri ele alınmış olup diyabette, özellikle tip I diyabette kardiyomiyosit fonksiyonlarına etkisini inceleyen çalışmalar oldukça sınırlıdır. Bu çalışmada olmesartan medoksomilin diyabette kardiyomiyosit fonksiyonları ile oksidatif stres ve enflamasyon parametreleri üzerindeki etkisi kan basıncını düşürme etkisinden bağımsız olarak incelenmiştir. Bu amaçla deneyde kullanılan sıçanlar kontrol, kontrol tedavi, diyabet ve diyabet tedavi olarak gruplandırılmıştır. Diyabet yapmak için intraperitonel olarak 50 mg/kg streptozotosin (STZ) uygulanmıştır. Tedavili gruplara 16 hafta boyunca 1 mg/kg/gün olmesartan medoksomil verilmiştir. Diyabette kan basıncında, plazma angiotensin II ve aldosteron düzeylerinde, kalp/beden ağırlığında artma tespit edilmiştir. Ancak tedavinin bu değerlere etkisi gözlenmemiştir. Diyabetik durumda kardiyomiyositlerin kasılma fonksiyonunda ve maksimum hız parametrelerinde azalma, gevşeme ve kısalma süresinde artma tespit edilerek kardiyak fonksiyonda bozulma olduğu belirlenmiştir. Olmesartan medoksomil tedavisi kasılma fonksiyonunda, gevşeme ve kısalma süresinde kısmen düzelme sağlamıştır. Ayrıca aort, kalp ve böbrek dokularında, oksidatif stresi belirlemek için MDA, CAT, GSH parametreleri, plazma ve kalpte ise enflamasyon durumunu ortaya koymak için TNF-α ve IL-6 parametreleri incelenmiştir. Olmesartanın antihipertansif etkisinden bağımsız olarak antioksidan ve antienflamatuar etki gösterdiği belirlenmiş olup kardiyovasküler korumada bu pleiotropik etkilerin rol oynadığı düşünülmektedir.
Description
Keywords
hayvan deneyleri, miyosit-kardiyak, olmesartan